ТРИТАЦЕ®

 

Торговое название

Тритаце®

 

Международное непатентованное название

Рамиприл

 

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг и 10 мг

 

Состав

Одна таблетка 5 мг  содержит

активное вещество  - рамиприл 5 мг,

вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза, предварительно желатинизированный кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил фумарат, оксид железа красный Е 172.

Одна таблетка 10 мг содержит

активное вещество  - рамиприл 10 мг,

вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза, предварительно желатинизированный кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил фумарат. 

 

Описание

Таблетки 5 мг  

Розовые продолговатые таблетки с делительной риской,  гравировка с одной стороны: 5/эмблема фирмы,  с другой стороны: 5/HMP

Таблетки 10 мг

Белые или почти белые продолговатые таблетки с делительной риской. Гравировка с одной стороны: НМО/ НМО

 

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

Код АТС   С09АА05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание рамиприла после перорального введения быстрое и практически не зависит от приёма пищи. Период полувыведения рамиприла составляет около 1 ч. После всасывания рамиприл почти полностью гидролизируется до активного вещества рамиприлата, преимущественно в печени. После перорального приёма максимальная плазменная концентрация рамиприлата достигается  через 2-4 ч. Выведение рамиприлата осуществляется в несколько фаз. В  фазах распределения по тканям и выведения плазменная концентрация рамиприлата падает с периодом полувыведения около 3 ч. Затем следуют переходная фаза с периодом полувыведения около 15 ч и продолжительная конечная фаза с очень низкой  плазменной концентрацией рамиприлата и периодом полувыведения, приблизительно, 4-5 дней. Длительная конечная фаза обусловлена медленным разрушением тесной и насыщаемой связи рамиприлата с превращающим ферментом. Вопреки продолжительному терминальному периоду полувыведения, стадия насыщения - с плазменной концентрацией рамиприлата, остававшейся постоянной при многократном введении рамиприла в дозе ≥ 2,5 мг  - была достигнута примерно после 4 дней. При многократном введении «эффективный» период полувыведения, важный с точки зрения дозирования, составлял 13-17 ч. Объём распределения рамиприла - около 90 л, относительный объём распределения рамиприлата - около 500 л. Связь с белками  крови - около 73% для рамиприла и около 56% для рамиприлата.

При нарушении почечной функции (клиренс креатинина < 60 мл/мин)  выведение рамиприлата почками снижено, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это ведёт к увеличению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у больных без нарушения функции почек.

При использовании больших доз (10 мг) снижение печёночной функции приводит к замедленному метаболизму рамиприла до рамиприлата и замедленному выведению рамиприлата.

При сердечной недостаточности после 2-недельного лечения дозами рамиприла 5 мг отмечали 1,5-1,8-кратное повышение плазменной концентрации рамиприлата и показателей АUС (площади под кривой "концентрация-время").

Кинетика рамиприла и рамиприлата у больных старшего возраста (65-76- летние)  была схожа с таковой у молодых.

После перорального приёма меченного радиоактивным изотопом рамиприла в  каловых массах определялось 39% радиоактивности, в моче – около 60%. При нарушении оттока желчи рамиприл практически в одинаковых пропорциях определяется в моче и в желчи в течение 24 ч после перорального приёма 5 мг рамиприла.

Ввиду выраженного первичного метаболизма (активации) в печени после перорального приёма, с мочой выводится лишь небольшое количество неизменённого рамиприла. Помимо преобразования в рамиприлат, рамиприл превращается в неактивный дикетопиперазин и глюкуронизируется. Рамиприлат тоже подвергается глюкуронизации и распаду до дикетопиперазиновой кислоты. Все образовавшиеся метаболиты, за исключением рамиприлата, и сам рамиприл являются фармакологически неактивными. Биодоступность рамиприла после перорального введения составляет 28%  для  5 мг дозы рамиприла.

Фармакодинамика

В печени эстеразы преобразуют рамиприл в рамиприлат, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). АПФ является пептидил-дипептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина І в сосудосуживающее вещество, ангиотензин ІІ.

Подавление АПФ ведёт к сниженному образованию сосудосуживающего ангиотензина ІІ в тканях и плазме крови, что в свою очередь приводит к снижению секреции альдостерона и, следовательно, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Отсутствие негативной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией  ренина  приводит к усилению активности плазменного ренина.

Ввиду того, что АПФ участвует в распаде брадикинина - сосудосуживающего пептида, подавление АПФ  вызывает усиление активности калликреин-кининовой системы (и, следовательно, активирует систему простагландинов). 

Считается, что этот механизм может участвовать в снижении кровяного давления и метаболической активности ингибиторов АПФ и быть частично причастным к развитию некоторых нежелательных реакций.

При артериальной гипертензии Тритаце вызывает снижение артериального давления в положении стоя и лёжа без компенсаторного учащения сердечных сокращений, и заметно снижает периферическое  артериальное сопротивление. Как правило, клинически значимых изменений в почечном кровотоке и в степени гломерулярной фильтрации нет.

У большинства больных антигипертензивная активность наблюдалась, примерно, через 1,5 ч после перорального приёма  Тритаце, достигая максимума после 5-9 ч. Эффект наибольшего снижения артериального давления обычно отмечался после 3-4 недель. При применении рекомендованной суточной дозировки даже при длительном лечении резистентность не развивается. Резкая отмена рамиприла не вызывает быстрого, чрезмерного повышения давления крови (эффект обратного действия).

У больных с сердечной недостаточностью Тритаце вызывает снижение системной  резистентности и увеличение венозного объёма. Это приводит к снижению сердечной преднагрузки и постнагрузки сердца. Кроме того, наблюдается увеличение сердечного выброса, индекса наполнения пульса и переносимости физической нагрузки во время лечения рамиприлом.

У больных с сердечной недостаточностью лёгкой и средней степеней тяжести после острого инфаркта миокарда (2-9-дневного), рамиприл снижает общую смертность на 27%, в сравнении с плацебо.

У больных с повышенным кардиоваскулярным риском в результате сосудистых нарушений (например, при манифестирующей болезни коронарных артерий сердца, окклюзионных болезнях периферических артерий или наличии инсульта в анамнезе) или сахарным диабетом, по крайней мере, с 1 дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышение общего холестерина крови, снижение уровня ВПЛ, курение), рамиприл  значительно снижает частоту инфарктов миокарда, инсультов и смертельных исходов.

 

Показания к применению

- эссенциальная артериальная гипертензия

- сердечная недостаточность лёгкой и средней степеней тяжести (II и III ст. по NYHA) после острого (от 2 до 9  дней) инфаркта миокарда

- недиабетическая гломерулярная нефропатия (клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,73м2, протеинурия > 1 г/день), особенно, если она сопровождается артериальной гипертензией

- для снижения риска инфаркта миокарда, мозгового инсульта или смертности от сердечно-сосудистого заболевания у больных с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, такими как манифестирующая болезнь коронарных артерий сердца, сахарный диабет с не менее, чем одним дополнительным фактором риска, окклюзионные болезни периферических артерий и наличие в анамнезе мозгового инсульта.

 

Способ применения и дозы

Возможно чрезмерное снижение артериального давления в начале лечения препаратом, особенно, у больных с низким содержанием солей и жидкости в организме (например, рвота, понос, лечение диуретиками), сердечной недостаточностью (особенно, после острого инфаркта миокарда) или тяжёлой гипертензией.

Нехватка солей и жидкости в организме подлежит предварительному корректированию до начала лечения таблетками Тритаце, диуретики следует предварительно ограничить или отменить, не позднее, чем за 2-3 дня (в случае сердечной недостаточности необходимо считаться с вероятностью перегрузки объёмом).  Лечение таких больных следует начинать наименьшей разовой дозой 1,25 мг рамиприла, принимаемой утром.

После первой дозы, а также при увеличении дозы рамиприла и (или) петлевых диуретиков, больные подлежат медицинскому наблюдению на протяжении не менее 8 часов для предотвращения развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

У пожилых больных (старше 65 лет) реакция на ингибитор АПФ может быть более выраженной, чем у больных младшего возраста. В связи с этим пожилым больным и, особенно, больным с риском сильного падения артериального давления (например,  при стенозе коронарных сосудов или мозговых сосудов) может потребоваться назначение минимальной начальной дозы (1,25 мг рамиприла в день).

При злокачественной гипертензии и в случае сердечной недостаточности, в частности, после острого инфаркта миокарда, лечение таблетками Тритаце следует начинать в стационарных условиях.

Если не назначают иначе, то в случае больных с нормальной почечной функцией используют следующие рекомендации по дозированию.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Обычно, начальная доза – по 2,5 мг Тритаце по утрам, эта доза является и поддерживающей. Если при такой дозировке в течение 3 недель и более не удаётся нормализовать давление, то дозу можно увеличить до 5 мг в день. Максимальная суточная доза - 10 мг.

Если гипотензивный эффект суточной дозы 5 мг Тритаце недостаточен, следует взвесить возможность дополнительного применения, например, диуретиков или кальциевых антагонистов. Благодаря этому можно увеличить гипотензивный эффект препарата.

Сердечная недостаточность лёгкой и средней степеней тяжести (NYHA II  и III) после острого (2 – 9- дневного) инфаркта миокарда.

При этом показании назначение дозы таблеток Тритаце можно проводить только в стационарных условиях у больных со стабильной гемодинамикой.

Больных с сопутствующей антигипертензивной терапией подвергают очень тщательному мониторингу во избежание резкого падения артериального давления.

Обычно, начальная доза - 2,5 мг Тритаце, утром и вечером (суточная доза - 5 мг). При непереносимости больным этой дозы (например, чрезмерное снижение артериального давления), дозу следует снизить до 1,25 мг, принимаемых утром и вечером (суточная доза - 2,5 мг).

Доза может быть увеличена в зависимости от состояния больного. Её можно удваивать каждые 1-2 дня до максимальной суточной дозы: по 5 мг Тритаце утром и вечером (т.е. суточная доза - 10 мг).

Недиабетическая гломерулярная нефропатия

Рекомендуемая начальная доза: 1,25 мг Тритаце один раз в день.

Дозу следует увеличивать в зависимости от переносимости. Рекомендуется удваивать дозу с соблюдением 2-3-недельных интервалов. Обычная поддерживающая доза - 5 мг рамиприла в день. Накопленный до настоящего времени терапевтический опыт по использованию более высоких доз ещё недостаточен. В случае больных с клиренсом  креатинина < 60 мл/мин нельзя превышать максимальную суточную дозу 5 мг.

Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или кардиоваскулярного смертельного исхода у больных с повышенным  кардиоваскулярным риском

Рекомендуемая начальная доза - по 2,5 мг рамиприла 1 раз в день. В зависимости от переносимости, дозу постепенно увеличивают. Через неделю рекомендуется удвоить дозу, а ещё через 3 недели довести её до обычной поддерживающей дозы, равной 10 мг.

Дозы для больных с нарушением почечной функции (клиренс креатинина  < 60 мл/мин)

Начальная доза - 1,25 мг Тритаце в утренние часы. Поддерживающая доза составляет, обычно, 2,5 мг в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Таблетки Тритаце принимают внутрь с обильным количеством жидкости независимо от приёма пищи.

После острого инфаркта миокарда больные с сердечной недостаточностью должны приступить к приёму указанной для них суточной дозы, разделив её на 2 приёма (утром и вечером). В остальных случаях всю суточную дозу можно принимать за один приём, утром.

При развитии сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда, лечение Тритаце следует начинать не ранее чем через 2 дня после инфаркта, но не позднее 10 дня после инфаркта.

Препарат рекомендуется принимать не менее 15 месяцев.

 

Побочное действие

часто (≥ 1% - < 10%):

- сухой, непродуктивный кашель

нечасто (≥ 0,1% - < 1%):

- тахикардия

- высыпания, крапивница и зуд, ангиоэдема с вовлечением губ, лица и (или) конечностей наблюдаются нечасто, они требуют отмены таблеток Тритаце. возможен лёгкий отёк (не ангиоэдема) лодыжек

- конъюнктивит

- нарушение почечной функции либо её ухудшение

- повышение концентрации мочевины и креатинина у больных с нарушением функции почек

- повышение билирубина и печёночных ферментов

редко (≥ 0,01% - < 0,1%):

- головная боль, усталость, нарушение равновесия; дремота, сонливость, подавленное настроение, нарушения сна, импотенция, потеря либидо, спутанность сознания, чувство повышенной тревожности, раздражительность, тремор, нарушения слуха (например, звон в ушах), нечёткое зрение, нарушения вкуса и обоняния, временная потеря вкусовых ощущений

- в начале лечения, а также у больных с дефицитом соли и жидкости (например, после лечения диуретиками), с сердечной недостаточностью (особенно, после острого инфаркта миокарда), тяжёлой гипертензией, а также при повышении дозы Тритаце и (или) диуретиков, возможно чрезмерное снижение артериального давления (гипотензия, ортостатическая реакция) с симптомами головокружения, головокружение (иногда с потерей способности к концентрации внимания), усиленного потоотделения, чувством слабости, нарушением зрения

- потеря сознания (синкопе)

- усиленное сердцебиение и стенокардия, аритмия сердца либо её усиление

- нарушения кровообращения в результате сосудистого стеноза

- бронхоспазм, диарея, бронхит, синусит, ринит

- ангиоэдема, спровоцированная ингибиторами АПФ,  может прогрессировать и распространяться на гортань, глотку и (или) язык. Ангиоэдема на фоне терапии ингибиторами АПФ чаще регистрируется у чернокожих больных.

- тошнота, потеря аппетита, боли в желудке, в верхней части живота (с повышением ферментов поджелудочной железы), нарушения пищеварения, рвота, понос или запор

– стоматит, глоссит, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, сухость во рту и чувство жажды

- на фоне лечения ингибиторами АПФ зарегистрированы редкие сообщения о синдроме, начинавшегося с холестатической  желтухи и переходившего в некроз печени (иногда со смертельным исходом)

- приливы крови к голове

- редко, особенно, при нарушении функции почек, болезнях соединительной ткани или при одновременно проводимом лечении аллопуринолом, прокаинамидом и некоторыми другими лекарственными препаратами, подавляющими иммунную систему, возможна анемия, тромбоцитопения, эозинофилия

-  гемолиз (гемолитическая анемия), в том числе в связи с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

- повышение калия (у больных сахарным диабетом) и снижение натрия в сыворотке крови

- повышение уровня панкреатических ферментов.

очень редко (< 0,01%) и в изолированных случаях:

– парестезии

- инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт

- интестинальная ангиоэдема

- панкреатит,   непроходимость кишечника (в т.ч. полная)

- нарушения печёночной функции (в т.ч. печёночной недостаточности) и гепатита. В случае желтухи или выраженного повышения уровня печёночных ферментов следует прекратить лечение и обеспечить медицинское наблюдение за больным

- случаи  серьёзных кожных реакций, таких как  многоформная эритема, синдром Стивенс-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- случаи макуло-папулёзной экзантемы и энантемы, пузырчатка, ухудшение течения псориаза, псориазоформные, пемфигоидные и лихеноидные поражения кожи и слизистых оболочек, фоточувствительность, алопеция, онихолизис, васкулит и ухудшение течения или развитие синдрома Рейно. Некоторые кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией (или) артритом, васкулитом, эозинофилией и (или) повышением титра антинуклеарных антител

- протеинурия, иногда  со снижением почечной функции,  почечная недостаточность

- мышечные спазмы, миалгия, артралгия и лихорадка

- снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, число лейкоцитов и тромбоцитов

– агранулоцитоз или панцитопения (например, в результате миелосуппрессии), повышенный титр АНА

- усиление протеинурии.

 

Противопоказания

-                 повышенная чувствительность к действующему веществу рамиприлу, другим ингибиторам АПФ и другим компонентам таблеток Тритаце

-                 ангиоэдема в анамнезе (врождённая или идиопатическая, например, в результате  ранее проводимого лечения ингибитором АПФ)

-                 стеноз почечной артерии (двухсторонний, в случае одной почки – односторонний)

-                 состояние после пересадки почки

-                 гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

-                 первичный альдостеронизм

-                 беременность (подлежит выявлению до лечения, необходимо принятие мер  по контрацепции),  лактация.

При сердечной недостаточности лёгкой и средней степеней тяжести, последовавшей после острого инфаркта миокарда, существуют дополнительные противопоказания:

-                 персистирующая гипотензия (систолическое давление < 90 мм рт.ст.)

-                 ортостатическая дисрегуляция

-                 тяжёлая сердечная недостаточность (NYHA IV)

-                 нестабильная стенокардия

-                 жизнеугрожающая желудочковая аритмия

-                 лёгочное сердце.

Ввиду отсутствия терапевтического опыта, таблетки Тритаце нельзя применять также в следующих случаях:

-                 нефропатия, для лечения которой применяются стероиды, нестероидные противовоспалительные средства, иммуномодуляторы и (или) цитотоксические вещества

-                 диализ

-                 первичное заболевание печени или снижение печёночной функции

-                 нелеченая декомпенсированная сердечная недостаточность

-                 детский возраст.

 

Лекарственные взаимодействия

Возможны следующие взаимодействия во время одновременно проводимого лечения таблетками Тритаце или другими ингибиторами АПФ и нижеперечисленными лекарственными средствами:

-       соли калия, калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен, спиронолактон): более выраженное увеличение концентрации калия в сыворотке (во время одновременного лечения этими препаратами необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке)

-       антигипертензивные средства (особенно, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты): усиление гипотензивного эффекта таблеток Тритаце (во время одновременного лечения с диуретиками рекомендован регулярный мониторинг концентрации калия в сыворотке)

-       снотворные, наркотические средства, анестетики: более выраженное снижение кровяного давления (в случае необходимости следует информировать  анестезиолога о лечении Тритаце)

-       вазопрессивные симпатомиметики (например, адреналин): возможно ослабление гипотензивного эффекта Тритаце (рекомендуется тщательный контроль артериального давления)

-       аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммуносуппрессанты, системные кортикостероиды и другие лекарственные препараты, влияющие на картину крови: возрастает вероятность гематологических реакций, в частности, снижение числа лейкоцитов крови, лейкопения

-       литий: возрастает концентрация лития в сыворотке, в результате чего возрастает кардиотоксичность и нейротоксичность лития (требуется регулярный мониторинг  уровня лития в сыворотке)

-       оральные антидиабетические средства (например, препараты сульфонилмочевины, бигуаниды) и инсулин: в связи с возможным снижении резистентности к инсулину, таблетки Тритаце усиливают гипогликемический эффект, вплоть до гипогликемии (рекомендуется проводить особо тщательный мониторинг уровня сахара в крови в начале лечения)

-       нестероидные противовоспалительные средства, обезболивающие (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота): возможно ослабление гипотензивного эффекта; возможно повышение риска нарушения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке

-       гепарин: возможно увеличение концентрации калия в сыворотке

-       хлористый натрий: ослабление гипотензивного эффекта и менее эффективное лечение симптомов сердечной недостаточности

-       алкоголь: усиление гипотензивного эффекта и действия алкоголя.

 

Особые  указания

Если во время лечения возникнет ангиоэдема, приём таблеток Тритаце следует сразу же прекратить. Ангиоэдема, спровоцированная ингибиторами АПФ, вовлекает гортань, глотку и (или) язык. Возможна  также ангиоэдема губ, лица, конечностей или кишечника. 

При подозрении на серьёзные кожные реакции больному следует немедленно обратиться к лечащему врачу, в случае необходимости лечение таблетками Тритаце  следует прекратить.

На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых развиваются быстрее и протекают тяжелее.

Приём таблеток Тритаце возможен только тогда, когда польза лечения явно превосходит риск, при этом в следующих случая требуется проводить регулярный мониторинг стандартных клинических и лабораторных показателей:

-       нарушение электролитного баланса в клинически значимой степени

-       нарушения иммунной реакции или заболевание соединительной ткани (например, красная волчанка, склеродермия)

-       сопутствующая системная терапия лекарственными средствами, подавляющими иммунный ответ (например, кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), терапия аллопуринолом, прокаинамидом и литием.

У больных с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы возможно резкое, выраженное падение кровяного давления с ухудшением почечной функции в результате подавления АПФ. В таких случаях, если таблетки Тритаце используются впервые или в увеличенной дозе, следует проводить строгий мониторинг давления крови до тех пор, пока будет не исключена возможность последующего острого падения кровяного давления.

Повышенная активность ренин-ангиотензиновой системы возможна, например, у больных:

-       предварительно леченных диуретиками,

-       с дефицитом соли и (или) жидкости

-       с тяжёлой артериальной гипертензией

-       с сердечной недостаточностью, в частности, после острого инфаркта миокарда

-       с затруднением притока или оттока левого желудочка (например, стеноз аорты, митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия)

-       со стенозом почечной артерии с существенным нарушением гемодинамики (может потребоваться  отменить терапию диуретиками).

Следующие больные требуют особо тщательного надзора в начале лечения:

-       пожилые больные (старше 65 лет),

-       больные с повышенным риском чрезмерного снижения артериального давления (например, больные со стенозом коронарных сосудов или сосудов, снабжающих мозг).

Почечная функция подлежит контролю перед назначением таблеток Тритаце. Контроль функции почек рекомендуется, в частности, и в первые недели лечения, особенно у больных

-       с сердечной недостаточностью

-       с односторонним стенозом почечной артерии (в таких случаях даже небольшое повышение уровня креатинина в сыворотке крови указывает на недостаточность поражённой почки)

-       с почечной недостаточностью (необходим частый контроль уровня калия в крови).

Рекомендуется краткосрочный контроль электролитов и концентрации креатинина в крови, картины крови (особенно белых клеток), в частности, в начале лечения и у больных группы риска (почечная недостаточность, болезни соединительной ткани) и у больных, принимающих препараты, влияющие на картину крови (например, иммуносуппрессанты, цитостатики, аллопуринол или прокаинамид).

При развитии в ходе лечения таблетками Тритаце таких симптомов, как лихорадка, увеличение лимфатических узлов и (или) ангина, следует незамедлительно провести контрольный анализ числа лейкоцитов.

Следует избегать одновременного применения таблеток Тритаце (или других ингибиторов АПФ) и курсов экстракорпоральной терапии, в ходе которых  имеет место контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, из-за опасности развития тяжёлых анафилактических реакций, вплоть до жизнеугрожающего шока.

Диализ или гемофильтрация с помощью полиматериалов (акрилoнитрил, натрий-2-метилаллилсульфонат) высокопроточных мембран (например, АN 69) и аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата не должны применяться во время лечения таблетками Тритаце.

В случае, когда диализ, гемофильтрация или аферез НПЛП крайне необходимы, следует предварительно заменить Тритаце другим, подходящим для  данного показания препаратом – который не должен быть ингибитором АПФ – или же следует использовать другую диализирующую мембрану.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчёлы, осы), и одновременный приём одного из ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактоидные реакции (например, снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда принимать жизнеугрожающий характер. Реакции повышенной чувствительности могут возникать и после укусов насекомых (например, пчёлы, осы). Если проведение десенсибилизации к яду насекомых необходимо, ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

Беременность  и лактация

Имеющийся к настоящему времени клинический опыт не достаточен для определения степени безопасности таблеток Тритаце во время беременности. В последние годы были описаны случаи фетального синдрома в связи с приёмом ингибиторов АПФ, характеризовавшегося тяжёлой гипоплазией костей черепа, задержкой внутриутробного развития, олигогидрамнионом  и неонатальной анурией и способного вызвать гибель новорожденного. Полагают, что синдром вызван гипотензивным действием, оказываемым на плод во 2 и 3 триместрах беременности. Не известно, наносит ли какой-либо вред плоду применение таблеток Тритаце в первом триместре. 

Прежде, чем назначать таблетки Тритаце следует исключить наличие беременности у женщин детородного возраста. Во время лечения таблетками Тритаце женщинам необходимо принять соответствующие меры для обеспечения контрацепции. Если, несмотря на это, в ходе лечения таблетками Тритаце обнаружится беременность, после врачебной консультации следует как можно раньше начать другое лечение, при котором ребёнок подвергается наименьшему риску.

Поскольку неизвестно, проникает ли рамиприл в грудное молоко человека и вызывает ли нежелательные эффекты у грудных детей, использование таблеток Тритаце во время кормления грудью противопоказано. Если в период лактации лечение необходимо, ребёнка следует отнять от груди.

Влияние на способность к управлению автомобилем и движущимся оборудованием

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале лечения, при смене дозы, и у больных, принимающих диуретические средства.

 

Передозировка

Симптомы: тяжёлая гипотензия, брадикардия, сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность.

Лечение: общее и симптоматическое. Помимо общих мер, направленных на выведение рамиприла из организма (например, промывание желудка, назначение адсорбентов и сульфата натрия в первые 30 минут после попадания таблеток Тритаце внутрь), в отделении интенсивной терапии следует проводить коррекцию и мониторинг жизненно важных  показателей. Рамиприл почти не подвергается диализу. В случае гипотензии в первую очередь следует восполнить  количество хлористого натрия и циркулирующий объём крови. В случае неэффективности этих мер следует внутривенно вводить катехоламины. Может потребоваться применение ангиотензина ІІ.  В случае рефрактерной брадикардии следует применять искусственный водитель ритма.

Концентрации электролитов и креатинина в крови подлежат постоянному мониторингу.

Экстренная терапия ангиоэдемы:

В случае жизнеугрожающей ангиоэдемы, распространяющейся на язык, голосовую щель и (или) гортань рекомендуются следующие меры экстренной терапии - немедленное подкожное  введение 0,3 - 0,5 мг адреналина или медленное внутривенное введение 0,1 мг адреналина (с учётом указаний по разбавлению) с мониторингом ЭКГ и давления крови и последующим применением  системных глюкокортикоидов. Кроме того, рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (антагонистов Н1 и Н2 рецепторов). Кроме адреналина может потребоваться инактиватор С1, если имеется недостаточность инактиватора С1. Больных помещают в стационар для наблюдения не менее, чем на 12-24 часа. Больной может быть выписан из больницы лишь после полного исчезновения симптомов.

 

Формы выпуска и упаковка

Таблетки по 5 мг и 10 мг в блистерах: по 14 таблеток в блистере, состоящем из ПВХ/алюминиевой фольги. 2 блистера вместе с инструкцией по применению на русском и государственном языках  помещены в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить  при температуре не выше +250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

По истечении срока годности препарат применять нельзя.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Санофи-Авентис С.п.А., Италия для Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия

Sanofi-Aventis S.p.A., Italy for Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany