Торговое наименование

Стопресс®

 

Международное непатентованное название

Периндоприл

 

Лекарственная форма

Таблетки 4 мг и 8 мг

 

Состав Одна таблетка содержит

активное вещество: периндоприла с терт-бутиламином 4 мг или 8 мг

вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, магния стеарат, бутилметакрилата сополимер основной, кремния диоксид коллоидный безводный

 

Описание

Таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной риской на обеих сторонах (для дозировки 4 мг)

Таблетки белого цвета, круглые, плоские (для дозировки 8 мг)

 

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Периндоприл.

Код ATХ C09A A04

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до 70%.

Около 20% от общего количества адсорбированного материала превращается в периндоприлат – активный метаболит. Помимо активного периндоприла из периндоприла образуется пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час. Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение 3-4 часов.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Степень связывания с белком небольшая (связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляет менее 30%), но зависимая от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциация периндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, ведет к «эффективному» периоду полувыведения, равному 25 часам, и достижению равновесного состояния в течение 4 дней.

После повторного введения накопления периндоприла не наблюдается.

Выведение периндоприлата уменьшается у пожилых лиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Желательно корректировать дозу препарата при почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Вместе с тем, количество образуемого периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакодинамика

Периндоприл – это ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента, АПФ).

Превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что влечет за собой повышение активности ренина плазмы (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и тем самым к активации простагландиновой системы). Вполне возможно, что этот механизм содействует эффекту ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично объясняет его определенные побочные эффекты (например, кашель).

Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом периндоприлатом. Прочие метаболиты не показали способности ингибировать активность АПФ in vitro.

Гипертензия

Периндоприл активен при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; отмечено снижение систолического и диастолического артериального давления. Периндоприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, ведя к снижению артериального давления. Как следствие происходит увеличение периферического кровотока без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило повышается почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.

Максимальное гипотензивное действие приходится на период от 4 до 6 часов после однократного введения препарата и сохраняется на протяжении по меньшей мере 24 часов: минимальные эффекты составляют 87-100 % от максимальных эффектов.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, давление нормализуется в течение месяца и поддерживается без развития тахифилаксии. Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл демонстрирует вазодилатирующие свойства. Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение медии - просвета мелких артерий.

Вспомогательное лечение тиазидными диуретиками обеспечивает синергичное действие аддитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Сердечная недостаточность

Стопресс® снижает работу сердца, уменьшая пред- и постнагрузку.

Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью показали:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков

- снижение общего периферического сосудистого сопротивления

- увеличение сердечного выброса и сердечного индекса

 

Показания к применению

- артериальная гипертензия

- хроническая сердечная недостаточность

- ишемическая болезнь сердца: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или состояние после реваскуляризации

 

 

 

Способ применения и дозы

Рекомендуется принимать Стопресс® один раз в день по утрам, до приема пищи. Дозу следует подбирать индивидуально, с учетом профиля пациента и динамики уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия

Стопресс® можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами других классов.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день утром.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в особенности, с реноваскулярной гипертензией, снижением объема циркулирующей крови, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после принятия исходной дозы препарата может наступить резкое падение артериального давления. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 2 мг, начинать лечение следует под контролем врача.

После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз в день.

После начала лечения периндоприлом может развиться клинически выраженная гипотензия, вероятность которой выше у пациентов с сопутствующим лечением диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов.

По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.

У пациентов с гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать в дозе 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в соответствии с ответом со стороны артериального давления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую по прошествии месяца можно увеличить до 4 мг, а затем при необходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).

Хроническая сердечная недостаточность

Стопресс® нередко сочетают с назначением диуретиков, не сберегающих калий, и/или дигоксином и/или бета-блокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под тщательным медицинским контролем в рекомендованной начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости по прошествии не менее 2 недель эту дозу можно увеличить на 2мг - 4 мг один раз в день. Подбор дозы должен основываться на клиническом ответе конкретного пациента.

При тяжелой сердечной недостаточности и у прочих пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функции почек и тенденцией к электролитным нарушениям, при сопутствующем приеме диуретиков и/или вазодилататоров) лечение следует начинать под пристальным медицинским наблюдением.

До начала лечения Стопрессом® у пациентов с высоким риском развития клинически выраженной гипотензии (т.е. у пациентов с потерей электролитов с/без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов с сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможности скорректировать эти состояния. До и во время лечения периндоприлом следует контролировать артериальное давление, функцию почек и сывороточный уровень калия.

Ишемическая болезнь сердца

Стопресс® следует назначать в дозе 4 мг один раз в день на протяжении двух недель, затем увеличивать дозу до 8 мг один раз в день (в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 4 мг).

Перед повышением дозы до 8 мг один раз в день в зависимости от функции почек пожилым пациентам следует назначать препарат по 2 мг один раз в день на протяжении одной недели, затем по 4 мг один раз в день на протяжении следующей недели, (см. таблицу 1 «Коррекция дозы при нарушении функции почек»). Дозу следует повышать лишь в том случае, если предыдущая более низкая доза переносилась хорошо.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек

Как представлено в таблице 1 ниже доза у пациентов с нарушением функции почек должна основываться н

а клиренсе креатинина:

 

Таблица 1: Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендованная доза
ClCR ≥ 60	4 мг в день
30 < ClCR < 60	2 мг в день
15 < ClCR < 30	2 мг через день
Пациенты находящиеся на гемодиализе*, ClCR < 15	2 мг в день выполнения диализа

* Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать эту дозу после сеанса гемодиализа.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

 

Побочные действия

Часто (≥1/100, <1/10)

- судороги мышц

- сыпь, зуд

- тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия, диарея, запор

- кашель, одышка

- артериальная гипотензия

- головная боль, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, парестезии

- астения

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница

- реакции фоточувствительности, пемфигоид, гипергидроз

- сонливость, обморок

- сухость во рту

- бронхоспазм

- пальпитация, тахикардия

- боль в грудной клетке, плохое самочувствие, периферические отеки, лихорадка

- васкулит

- повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке

- повышение концентрации мочевины в крови, увеличение концентрации креатинина в крови

- нарушения настроения или сна

- почечная недостаточность

- импотенция

- повышенное потоотделение

- гипогликемия, гипонатриемия, гиперкалиемия

- артралгия, миалгия

- случайные травмы вследствие падения

Очень редко (<1/10000)

- спутанность сознания

- аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт

- эозинофильная пневмония, ринит

- панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит

- многоформная эритема

- острая почечная недостаточность

- снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6ФДГ))

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к периндоприлу или вспомогательным

компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов

АПФ

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственное взаимодействие

Диуретики

На фоне лечения диуретиками, особенно у пациентов с потерей электролитов и/или гиповолемией, после начала лечения ингибитором АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Гипотензивный эффект может быть снижен, за счет прекращения терапии диуретиками, увеличения ОЦК или приема соли до начала лечения низкими и постепенно увеличивающимися дозами периндоприла.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители соли

Хотя сывороточный уровень калия обычно сохраняется в пределах нормы, у некоторых пациентов на фоне лечения периндоприлом может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут вести к существенному повышению сывороточного уровня калия. По этой причине сочетание периндоприла с указанными выше веществами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов показано в связи с развитием гипокалиемии, их следует назначать с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия.

Препараты лития

При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ было отмечено обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и его токсичности. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности препаратов лития и усиливать уже имеющийся риск токсичности лития на фоне сопутствующего приема ингибиторов АПФ. Сочетанное применение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, однако при необходимости такой комбинации следует проводить тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая аспирин в дозе ≥3 г/сут

Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения сывороточного уровня калия и могут приводить к снижению функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Гипотензивные препараты и вазодилататоры

Сопутствующее применение этих препаратов может усилить гипотензивное действие периндоприла.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Было показано, что это явление с большей вероятностью развивается во время первых недель комбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты

Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (при использовании в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/ анестетики

Сопутствующее применение с ингибиторами АПФ некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к дополнительному снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать гипотензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Препараты золота

В редких случаях у пациентов, принимающих препараты золота и ингибиторы АПФ, включая периндоприл, были зарегистрированы покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия.

 

Передозировка

Симптомы: гипотензия, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки ACLAR/PVC/Al.

По 3 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту