УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета фармации

Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

от «__» __________ 20__ г.
№ __________________

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства
Зиомицин®

 

Торговое название

Зиомицин®

 

Международное непатентованное название

Азитромицин

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 250 и 500 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит  

активное вещество – азитромицина дигидрата в пересчете на азитромицин 250 мг и 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия кроскармеллоза (Ac-Di-Sol), натрия лаурилсульфат (Stepanol WA100), повидон (Plasdone К 90), тальк очищенный, магния стеарат, покрытие Opadry 04B520005 желтый: (гипромеллоза 15 сР, титана диоксид Е171, макрогол/PEG 400, железа (III) оксид желтый Е172)

 

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с логотипом «А 250» на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 250 мг).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с логотипом «А 500» на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 500 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код ATХ J01FA10

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37%. Пик концентрации в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема лекарственного средства.

Распределение

Перорально азитромицин широко распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина, измеренные в тканях заметно выше (до 50 раз), чем измеренная в плазме, что свидетельствует о том, что средство прочно связывается с тканями.

Связывание с белками сыворотки варьирует в зависимости от концентрации в плазме и составляет от 12% при 0,5 мкг / мл до 52% при 0,05 мкг азитромицина / мл сыворотки. Средний объем распределения в стационарном состоянии (VVss) была рассчитан как 31,1 л / кг

Выведение

Окончательный период полувыведения из плазмы точно соответствует полувыведению из тканей и составляет 2-4 дня.

Приблизительно 12% внутривенно введенной дозы азитромицина выводится из организма в неизмененном виде в моче в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитов, которые образовались путем N- и О-деметилирования, гидроксилирования дезозамина - и агликоновых колец и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Были найдены высокие концентрации азитромицина в фагоцитах. Также было установлено, что при активном фагоцитозе высвобождаются более высокие концентрации азитромицина из неактивных фагоцитов. Это приводит к высокой концентрации азитромицина, доставляемого на место инфекции.

Фармакодинамика

Зиомицин® является макролидным антибиотиком, принадлежащим к азалидной группе. Молекула строится путем добавления атома азота к лактоновому кольцу эритромицина А.

Химическое название азитромицина представляет собой 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин A. Молекулярный вес составляет 749,0. 

Механизм действия азитромицина основан на подавление синтеза бактериального белка посредством связывания с рибосомальной субъединицой 50s и ингибирования пептидной транслокации.

Сердечная электрофизиология:

Пролонгация интервала QTc изучалась в рандомизированном плацебо-контролируемом параллельном исследовании у 116 здоровых лиц, получавших либо хлорохин (1000 мг) в отдельности, либо в комбинации с азитромицином (500 мг, 1000 мг и 1500 мг один раз в день).

Совместное применение азитромицина увеличивает интервал QTc с изменением дозы и концентрации в крови. По сравнению с хлорохином, максимальное увеличение (95% верхняя доверительная граница) QTcF составляло 5 (10) мс, 7 (12) мс и 9 (14) мс с одновременным введением 500 мг, 1000 мг и 1500 мг азитромицина, соответственно.

Механизм резистентности:

Устойчивость к азитромицину может быть присущей или приобретенной. Существуют три основных механизма резистентности у бактерий: изменение целевого участка, изменения доставки антибиотика и модификация антибиотика.

Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность к  Streptococcus pneumoniae, группе А betahaemolytic streptococcus, Enterococcus faecalis and Staphylococcus aureus включая устойчивость к метициллину S. aureus (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Граничные значения стойкости к азитромицину типичных бактериальных патогенов:

NCCLS:

• Восприимчивость ≤ 2 мг / л; Устойчивость ≥ 8мг / л

• Haemophilus spp.: восприимчивый ≤ 4 мг / л

• Streptococcus pneumoniae и стрептококковые пиогены:

Восприимчивость ≤ 0,5 мг / л; Устойчивость ≥ 2 мг / л

Чувствительность 

Превалирование приобретенной резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов и местная информация о резистентности желательна, особенно при лечении тяжелых инфекций. По мере необходимости, следует прибегать к экспертной  консультации, когда локальная распространенность резистентности такова, что полезность средства, по крайней мере, для некоторых видов инфекций остается под вопросом.

Таблица: Антибактериальный спектр азитромицина 

 

Обыкновенно восприимчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (Золотистый стафилококк) Метициллин-чувствительный

Пневмококк Пенициллин-чувствительный

Стрептококк пиогенный  (группа A)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis (Хламидии трахоматис)

Виды, для которых приобретенное сопротивление может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus pneumonia (Пневмококк)

(Пенициллин-промежуточные)

(Пенициллин-резистентные)

Неотъемлемо устойчивые организмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis (Энтерококки фекальные)

Staphylococci MRSA, MRSE* (Стафилококки МРСА, СЭПсС*)

Anaerobic microorganisms (Анаэробные микроорганизмы)

Bacteroides fragilis group (Бактероиды ломкой группы)

* Устойчивые к метициллину стафилококки имеют очень широкую распространенность приобретенной резистентности к макролидам и были размещены здесь, потому что они редко чувствительны к азитромицину.

 

Показания к применению

Зиомицин® показан для лечения следующих инфекций, вызванных известными или одним или несколькими восприимчивыми микроорганизмами:

- бронхит

- внебольничная пневмония

- синусит

- фарингит/тонзиллит 

- отит среднего уха

- инфекции кожи и мягких тканей

- неосложненные половые инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae

Следует рассмотреть официальные рекомендации относительно использования антибактериальных средств.

 

Способ применения и дозы 

Таблетки Зиомицин® следует назначать в качестве разовой ежедневной дозы.

Принимать следует внутрь за 1 час до или через 2 часа после еды.

Дети весом более 45 кг и взрослые, включая пожилых пациентов

Общая доза Зиомицин® составляет 1500 мг, которую следует назначать в течение трех дней (500 мг один раз в день).

При неосложненных генитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1000 мг в виде однократной пероральной дозы. Для чувствительных гонококков Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями лечения. 

Для пациентов, страдающих аллергией на пенициллин и / или цефалоспорины, следует проконсультироваться с местными правилами лечения.

В педиатрической практике

У детей с массой тела до 45 кг: таблетки Зиомицин не применяется у детей с массой тела до 45 кг.

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (СКФ 10 - 80 мл/мин). Следует проявлять осторожность при введении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин).

Печеночная недостаточность

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени. Не проводилось исследований по лечению таких больных азитромицином.

 

Побочные действия

Зиомицин® хорошо переносится с низкой частотой побочных эффектов.

Ниже перечислены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний и постмаркетинговых наблюдений по классам системы органов и частоты. Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период выделены курсивом. 

Частота Группа по частоте определяется с помощью следующей конвенции: очень часто (≥1 / 10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); не известно (не может быть оценена по имеющимся данным). Внутри каждой частотной группы, нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Побочные реакции, возможные или вероятно связанные с азитромицином на основе клинических испытаний и постмаркетингового надзора:

Инфекции и инвазии

Нечасто

(≥1/1,000 до <1/100)

кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальные инфекции 

Не известно

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

псевдомембранозный колит (см. специальные предупреждения и меры предосторожности при применении)

Кровь и лимфатическая система

Нечасто

(≥ 1/1,000 до < 1/100)

лейкопения, нейтропения.

Не известно

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

тромбоцитопения, гемолитическая анемия 

Расстройства иммунной системы

Нечасто

(≥1/1,000 до <1/100)

отек Квинке, повышенная чувствительность 

Не известно

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

анафилактические реакции 

Метаболизм и расстройства питания

Часто

(> 1/100, < 1/10)

Анорексия 

Психические расстройства

Нечасто

(≥1/1,000 до <1/100)

Нервозность

Редко

(> 1/10000, < 1/1000)

Агитация 

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

Агрессия, тревожность 

Расстройства нервной системы

Часто

(> 1/100, < 1/10)

Головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия

Нечасто

(≥1/1,000 до <1/100)

Гипоатестезия, сонливость, бессонница

Не известно

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

обмороки, конвульсии, психомоторных гиперактивность, аносмия, агевзия, parosmia, миастения.

Болезни глаз

Часто

(> 1/100, < 1/10)

Нарушения зрения 

Расстройства слуха и лабиринта

Часто

(> 1/100, < 1/10)

Глухота 

Нечасто

(≥1/1,000 до <1/100)

нарушение слуха, шум в ушах

Редко

(> 1/10000, < 1/1000)

Головокружение

Сердечные заболевания

Нечасто

(≥1/1,000 до <1/100)

Сердцебиение 

Не известно

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

Torsades de pointes в том числе желудочковой тахикардии

Сосудистые заболевания

Не известно

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

Гипотония 

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

(≥1/10)

диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм 

Часто

(> 1/100, < 1/10)

Рвота, диспепсия 

(> 1/1000, < 1/100)

гастрит, запор 

Не известно

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

панкреатит, обесцвечивание языка

Заболевания со стороны гепатобилиарной системы 

Нечасто

(> 1/1000, < 1/100)

Гепатит 

Редко

(> 1/10000, < 1/1000)

Аномальная печеночная функция 

Не известно

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

печеночная недостаточность, которая редко приводит к смерти, гепатит, молниеносный некроз печени, желтуха холестатическая 

Расстройства кожи и подкожной ткани

Часто

(> 1/100, < 1/10)

Зуд и сыпь 

Нечасто

(> 1/1000, < 1/100)

Синдром Стивенса-Джонсона, реакции светочувствительности, крапивница

Очень редко

(< 1/10,000)

Синдром лекарственной гиперчувствительности

Не известно

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема 

Заболевания костно-мышечной системы и соединительной ткани 

Часто (> 1/100, < 1/10)

Arthralgia 

Заболевания почек и мочеполовые расстройства

Не известно: (Не могут быть оценены по имеющимся данным)

острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит 

Общие нарушения и состояния  места применения

Часто (> 1/100, < 1/10)

Усталость 

Нечасто (> 1/1000, < 1/100)

боль в груди, отеки, недомогание, астения 

Исследования

Часто (> 1/100, < 1/10)

уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови

Нечасто (> 1/1000, < 1/100)

увеличение аспартат аминотрансферазы, увеличение аланина аминотрансферазы, увеличение билирубина в крови, увеличение мочевины в крови, увеличение креатинина в крови, аномальное содержание калия в крови 

Не известно

(Не могут быть оценены по имеющимся данным)

пролонгированое QT электрокардиограммы.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, любому макролиду или кетолидному антибиотику или к любому из вспомогательных веществ

 

Лекарственные взаимодействия  

Антациды

Фармакокинетические исследования изучения влияния одновременного приема антацида и азитромицина, показали отсутствие влияния на общую биодоступность, хотя пиковые концентрации сыворотки были снижены примерно на 24%. Пациентам, получающим одновременно азитромицин и антациды, препараты не следует принимать одновременно.

Цетиризин

Cовместное введение 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в стационарном состоянии не приводило к фармакокинетическому взаимодействию и каким-либо существенным изменениям в интервале QT.

Диданозин (Дидезоксиинозин)

Совместное введение 1200 мг / сут азитромицина с 400 мг / сут диданозина шести ВИЧ-положительным больным не влияло на установившуюся фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин

Некоторые макролидные антибиотики, как  сообщалось, снижали микробный метаболизм дигоксина в кишечнике у некоторых пациентов. У пациентов, получающих одновременно азитромицин, родственный азалидный антибиотик, и дигоксин возможно повышения уровней дигоксина.

Зидовудин

Единичная 1000 мг доза и несколько 1200 мг или 600 мг доз азитромицина оказывает незначительное влияние на фармакокинетику плазмы или выделение зидовудина с мочой или его метаболита глюкуронида. Тем не менее, введение азитромицина увеличивает концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно, но это может нести пользу для пациентов.

Азитромицин существенно не взаимодействует с системой печеночной цитохромы Р450. Предположительно, фармакокинетические лекарственные взаимодействия, какие возникают  с эритромицином и другими макролидами, не имеют место. Индуцирование печени с цитохромой P450 или инактивация с помощью комплекса цитохрома-метаболита не возникает с азитромицином.

Производные спорыньи

Вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма, не рекомендуется одновременное применение азитромицина с производными спорыньи. 

Фармакокинетические исследования на взаимодействие были проведены между азитромицином и описанными ниже препаратами, которые как известно подвергаются значительному опосредованному метаболизму цитохромы Р450. 

Аторвастатин

Совместное введение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг в день) не изменяет плазменной концентрации аторвастатина (основанный на анализе ингибирования с ингибитором 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы).

Карбамазепин

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, никакого существенного эффекта на плазменные уровни карбамазепина или его активного метаболита у пациентов, получающих совместно азитромицин, не наблюдалось.

 

Особые указания

Повышенная чувствительность

При применении эритромицина и других макролидов наблюдались редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций с азитромицином привели к рецидивирующим симптомам и потребности в более длительном периоде наблюдения и лечения.

Гепатотоксичность

Так как печень является основным путем выведения азитромицина, применение азитромицина следует назначать с осторожностью у пациентов со значительным заболеванием печени. Случаи возникновения  молниеносного гепатита потенциально приводящие к угрожающей жизни печеночной недостаточности отмечались при применении азитромицина.

Некоторые пациенты, возможно, уже имели заболевания печени в анамнезе или, возможно, принимают другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае возникновения признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, анализы функции печени / исследования должны быть выполнены немедленно. Прием азитромицина должна быть остановлен, если возникла дисфункция  печени.

Производные спорыньи

У пациентов, получающих производные спорыньи, эрготизм ускоряется с совместным приемом  некоторых макролидных антибиотиков. Нет никаких данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицина. Тем не менее, ввиду теоретической возможности возникновения эрготизма, азитромицин и производные спорыньи не должны приниматься совместно.

Удлинение интервала QT

Длительная реполяризация сердца и интервал QT, дающая риск развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдались при лечении с другими макролидами. Подобный эффект с азитромицином нельзя полностью исключать у пациентов с повышенным риском развития длительной реполяризации сердца, поэтому необходима осторожность при лечении больных:

- с врожденным или документированным удлиненным интервалом QT 

- лечение в данное время другим активными веществами, способными продлить интервал QT, такие как антиаритмические препараты классов Iа и III, цизапридом и терфенадин

- с электролитными нарушениями, в частности, в случае гипокалиемии и гипомагниемии

- с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Суперинфекция

Как и в случае с любым антибиотиком, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции с нечувствительными организмами, включая грибки.

Clostridium difficile – ассоциированная диарея

Возникновение Clostridium difficile ассоциированной диареи (CDAD) сообщается при использованием практически всех антибактериальных агентов, включая азитромицин, и может варьироваться в тяжести от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин А и В способствуют развитию ассоциированной диареи. Гипертоксин производит штаммы Clostridium difficile, что может привести к повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть стойкими к антимикробной терапии и может потребоваться колэктомия. Поэтому вероятность наявности ассоциированной диареи должна рассматриваться у пациентов, которые обращаются с диареей во время или после применения каких-либо антибиотиков. Необходимо тщательное ведение истории болезни, как только ассоциированная диарея обнаружена и продолжается в течение двух месяцев после назначения антибактериальных агентов. В таком случае следует рассматривать прекращение терапии азитромицином и введение специфического лечения ассоциированной диареи.

Стрептококковые инфекции

Пенициллин, как правило, является первым выбором для лечения фарингита / тонзиллита в связи с стрептококковым пиогинезом, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в общем эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось 33% -ное увеличение системного воздействия азитромицина.

Миастения

Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении было зарегистрировано у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Диабет

Пациенты с редкими наследственными проблемами, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Lapp или мальабсорбцией глюкозо-галактозы, не должны принимать это лекарство. Этот лекарственный препарат содержит двуокись серы, которая редко приводит к реакциям гиперчувствительности и бронхоспазму. Таблетки Зиомицина предназначены только для перорального применения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не было обнаружено никаких доказательств вреда плоду, вызванного азитромицином. Тем не менее, адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин проведено не было. Азитромицин следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Данных о выделении в грудное молоко нет. Так как многие препараты выделяются в материнское молоко, азитромицин не следует использовать для лечении кормящей женщины, если только врач не считает, что потенциальные выгоды оправдывают потенциальные риски для младенца.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Нет никаких доказательств того, что азитромицин может нарушать способность управлять автомобилем или управлять другими механизмами, но следует учитывать возможность побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, помутнение зрения.

 

Передозировка

Симптомы: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея 

Лечение: промывание желудка и общая поддерживающая терапия. 

 

Форма выпуска и упаковка 

По 6 или  21 таблеток для дозировки 250 мг и по 3 таблетки для дозировки 500 мг помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС. 

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечению срока годности. 

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

 

Производитель

Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,

СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия

 

 

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)» г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ «Хан-Тенгри».  Телефон: 295-26-50, 295-26-51 (54), Факс: 295-26-55 

E-mail: Office@kusumhealthcare.kz

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)» г. Алматы, пр. Достык, 117/6, БЦ «Хан-Тенгри».  Телефон: 295-26-50, 295-26-51 (54), Факс: 295-26-55 

Электронная почта: mtt@kusumhealthcare.kz